El inductor selectivo de la isoenzima CYP3A4, la rifampicina, reduce el valor de AUC de tadalafil en un 88% en comparación con los valores de AUC en la monoterapia con tadalafil (10 mg). Tal vez al hacerlo, la eficacia de tadalafil disminuye; se desconoce el grado de disminución de la eficacia. Se puede especular que el uso simultáneo de otros inductores de la isoenzima CYP3A4 (como el fenobarbital, la fenitoína o la carbamazepina) también puede reducir las concentraciones plasmáticas de tadalafil.
Efectos del tadalafil en otros medicamentos
Nitratos
En estudios clínicos, se ha demostrado que tadalafil (5, 10 y 20 mg) aumenta los efectos antihipertensivos de los nitratos. Por lo tanto, el uso de tadalafil en el contexto de tomar cualquier forma de nitratos orgánicos está contraindicado. Los estudios clínicos en los que los pacientes recibieron tadalafil a 20 mg diarios durante 7 días y nitroglicerina sublingual a 0,4 mg mostraron que la interacción duró más de 24 horas y no se determinó después de 48 horas después de la Última dosis de tadalafil. Por lo tanto, en pacientes que reciben tadalafil en cualquiera de las dosis (2,5 mg a 20 mg), en caso de necesidad médica de usar nitratos en una situación potencialmente mortal, deben pasar al menos 48 horas después de la Última dosis de tadalafil para poder inyectar nitrato. En tales circunstancias, los nitratos deben administrarse bajo una estrecha supervisión médica con un monitoreo hemodinámico apropiado.
Medicamentos antihipertensivos (incluidos los bloqueadores de los canales de calcio lentos)
La administración de doxazosina (4 y 8 mg por día) en combinación con tadalafil (dosis diaria de 5 mg y 20 mg en una sola dosis) mejora significativamente el efecto antihipertensivo de este bloqueador alfa-1. Este efecto dura al menos doce horas y puede manifestarse sintomáticamente, incluidos los desmayos. Por lo tanto, no se recomienda esta combinación de medicamentos.
En los estudios de interacción farmacológica con alfuzosina o tamsulosina realizados con un número limitado de voluntarios sanos, no se informaron tales efectos. Sin embargo, se debe tener precaución con el uso de tadalafil en pacientes (especialmente ancianos) que reciben bloqueadores alfa. El tratamiento debe comenzar con una dosis mínima y ajustarse gradualmente.
Los estudios farmacológicos clínicos han investigado el potencial del tadalafil para mejorar los efectos antihipertensivos de los fármacos antihipertensivos. Se estudiaron las principales clases de fármacos antihipertensivos, incluidos los bloqueadores de los canales de calcio lentos (Amlodipina), los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (enalapril), los bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos (metoprolol), los diuréticos tiazídicos (bendrofluazida) y los antagonistas de los receptores de angiotensina II (varios tipos y dosis, solos o en combinación con tiazidas, bloqueadores de los canales de calcio lentos.bloqueadores beta y/o bloqueadores alfa).
Tadalafil (10 mg, con la excepción de los estudios con antagonistas del receptor de angiotensina II y Amlodipina en los que se aplicó una dosis de 20 mg) no tuvo una interacción clínicamente significativa con ninguna de las clases de medicamentos anteriores. Otro estudio farmacológico clínico examinó el uso de tadalafil (20 mg) en combinación con 4 clases de antihipertensivos. En los participantes que recibieron múltiples medicamentos antihipertensivos, las fluctuaciones en la presión arterial medida ambulatoria parecían estar relacionadas con el grado de control de la presión arterial. En los participantes del estudio cuya presión arterial estaba bien controlada, la disminución fue mínima y similar a la observada en voluntarios sanos. En los participantes cuya presión arterial no se controló, la disminución fue más pronunciada, aunque en la mayoría de los sujetos no estuvo acompañada de síntomas antihipertensivos.
En pacientes que reciben tratamiento antihipertensivo concomitante, tadalafil a una dosis de 20 mg puede causar una disminución leve (con la excepción de los bloqueadores alfa) en la presión arterial que probablemente no sea clínicamente significativa. El análisis de los datos de los ensayos clínicos de fase III no mostró diferencias en el perfil de eventos adversos informados en pacientes tratados con tadalafil en monoterapia y en combinación con medicamentos antihipertensivos. Sin embargo, los pacientes que reciben medicamentos antihipertensivos deben recibir recomendaciones clínicas apropiadas con respecto a la posible reducción de su presión arterial. Riociguat
En estudios clínicos, se ha demostrado que el riociguato mejora los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la PDE-5. No se obtuvo evidencia de un efecto clínico favorable del uso de la combinación en la población de pacientes analizados. El uso concomitante de riociguat con inhibidores de PDE-5, incluido tadalafil, está contraindicado.
Inhibidores de la 5-alfa-reductasa
No se han realizado estudios específicos sobre la interacción farmacológica de tadalafil e inhibidores de la 5-alfa-reductasa, se debe tener precaución cuando se toman simultáneamente.